DNA损坏影响蛋白质合成可定量测评
DNA损坏影响蛋白质合成可定量测评
本报讯转录是把DNA上的基因信息复制到信使RNA(mRNA)上,再按指示合成蛋白质的一种细胞过程。抗癌药物和环境中的化学物质都可能导致DNA修改,使这一信息流程被打乱。据物理学家组织网近日报道,加州大学河滨分校化学家开发出一种实验室测试方法,能检查这些DNA修改导致转录发生了什么变化,才最终造成蛋白质合成被破坏。相关论文在线发表于《自然·化学生物》上。 论文中指出,自然界大部分哺乳动物细胞通常并不活跃,只有主动转录mRNA维持着正常生理过程。因此,研究内外两种因素造成的DNA损坏非常重要,这种方法叫做“竞争转录与加合分支(CTAB)”,有助于解释抗癌药物和环境化学物质所引起的DNA损坏怎样导致癌症发生。 该校化学教授王银声(音译)解释说:“科学家认为,DNA修改引起的变异转录是癌症及其他多种人类疾病的主要诱因。CTAB能帮助我们定量地确定,在转录中一段DNA修改使转录的精确性降低了多少,这是非常有用的。CTAB让我们能评估DNA损坏最终是怎样阻碍了蛋白质合成,怎样产生了变异蛋白质。” 试管和哺乳动物细胞实验显示,这种方法能测试氧化导致的cdA(一种腺嘌呤脱氧核苷)和cdG(一种鸟嘌呤脱氧核苷)损坏,并发现甲基化导致的N2-CEdG(另一种鸟嘌呤脱氧核苷)损坏强烈遏制了转录,cdA和cdG还导致了转录突变。哺乳动物细胞中有一种转录—结合核苷酸切除修复机制,在位于模板DNA链上时,所有被检查出来的损坏基本都能被修复。 除了定量评价DNA损坏怎样影响了转录,这种CTAB测试方法还可用在DNA修复中检查各种蛋白质。王银声说,他们的研究目标之一就是理解DNA损害是如何被修复的,这有助于开发更有效的抗癌新药。下一步,他们打算用CTAB研究其他会危害转录的DNA修改类型,以及它们在人体细胞中的修复。(常丽君)
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